Evolución epidemiológica de los nuevos serotipos vacunales 22F y 33F de Streptococcus pneumoniae en España incluyendo el impacto de la pandemia por SARS-CoV-2

Objetivos Las vacunas son la principal herramienta para prevenir la enfermedad neumocócica invasiva (ENI). El reemplazo por serotipos no vacunales es una amenaza para la efectividad de las vacunas antineumocócicas conjugadas (VCN). El objetivo principal de este estudio es valorar el impacto del SARS-CoV-2 en la epidemiología de neumococo, analizando concretamente los nuevos serotipos vacunales 22F y 33F. Métodos Se han evaluado 30.929 aislados clínicos de neumococo tanto de la población pediátrica como la adulta durante el período 2009-2021 para analizar la evolución de los serotipos 22F y 33F y el impacto de la pandemia por SARS-CoV-2 en la epidemiología de estos serotipos. Resultados Desde la introducción de la VCN13 han aumentado el número de casos de ENI por serotipos 22F y 33F en todas las poblaciones, destacando en adultos (de 64 casos en 2009 a 133 casos en 2019 para el serotipo 22F;de 26 casos en 2009 a 70 casos en 2019 para el serotipo 33F), con un aumento significativo en adultos ≥ 65 años. Entre los clones circulantes, ST43322F y ST71733F son los genotipos predominantes. Desde el inicio de la pandemia (2020) la incidencia por los serotipos 22F y 33F ha disminuido notablemente, concretamente en los adultos (de 133 casos en 2019 a 76 casos 2020/2021 para el serotipo 22F;de 70 casos en 2019 a 46 casos en 2020/2021 para el serotipo 33F). Sin embargo, la proporción de casos por estos 2 serotipos no ha disminuido, siendo el serotipo 22F la tercera causa de ENI en los adultos en España. Conclusiones Incluso en el contexto de la pandemia por SARS-CoV-2, donde han disminuido los casos de ENI por todos los serotipos, los serotipos 22F y 33F que se incluyen en las nuevas vacunas conjugadas VCN15 y VCN20 siguen siendo relevantes en la epidemiología del neumococo en España.

Contribución de las vacunas conjugadas antineumocócicas y el SARS-CoV-2 a la resistencia a antibióticos en Streptococcus pneumoniae en España durante el periodo 2004-2020

Objetivos El objetivo principal de este trabajo fue estudiar la contribución de las actuales vacunas conjugadas antineumocócicas (VCN) en la resistencia a antibióticos en neumococo, vigilando el aumento de serotipos no vacunales resistentes. Además, se analizó el impacto de la actual pandemia por SARS-CoV-2 a la resistencia antibiótica en este patógeno. Métodos Se seleccionaron 3.017 aislados clínicos y se determinó la concentración mínima inhibitoria (CMI) a los antibióticos penicilina, amoxicilina, cefotaxima, eritromicina, levofloxacino y a las cefalosporinas orales cefditoren, cefixima y cefpodoxima. Se analizaron los periodos post-VNC7, pre-VCN13, periodos post-VCN13 y el primer año de la pandemia por SARS-CoV-2. Resultados Los antibióticos con menor proporción de cepas resistentes del año 2004 al 2020 fueron cefditoren (< 0,4%), seguidos de cefotaxima (< 5%), penicilina (< 6,5%) y levofloxacino (< 7%). Respecto a las cefalosporinas orales, cefixima fue la cefalosporina con los mayores valores de CMI50 (8-16 mg/L) y CMI90 (32 mg/L) a lo largo del estudio seguido de cefpodoxima. Además, cefditoren fue la cefalosporina con menores valores de CMI50 (0,25-0,5 mg/L) y CMI90 (1 mg/L). Los serotipos incluidos en la VCN7 y VCN13 mostraron una reducción después de la introducción de estas vacunas en España. Sin embargo, se detectó un aumento de aislados resistentes que pertenecen a serotipos no-VCN13, principalmente los serotipos 11A, 24F y 23B. Por último, se observó un aumento en la proporción de aislados clínicos de neumococo con sensibilidad reducida a β-lactámicos y eritromicina en 2020, coincidiendo con la pandemia por SARS-CoV-2. Conclusiones La proporción de aislados resistentes a cefditoren y cefotaxima es baja a pesar del aumento de serotipos no vacunales. El aumento de serotipos no-VCN13 asociados a resistencia a antibióticos es preocupante, especialmente el aumento de resistencia a penicilina asociada a los serotipos 11A y 24F.

Contribución de las vacunas antineumocócicas y la pandemia por SARS-CoV-2 en la evolución epidemiológica de la enfermedad neumocócica invasiva en España

Introducción y objetivos Se evaluó la distribución de serotipos de la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) por grupos de edad en España, así como el impacto de las vacunas antineumocócicas y el SARS-CoV-2. Métodos Estudio descriptivo que incluye 4.297 aislados clínicos de neumococo procedentes de niños y adultos con diagnóstico de ENI y durante el periodo 2019-2022. Resultados Se observó una disminución del 58% de los casos de ENI para todas las edades durante el primer año de pandemia por SARS-CoV-2 (2.435 casos en 2019 frente a 1.031 casos en 2020) con una reducción del 22% en 2021 (801 casos) frente a 2020. En los niños, la reducción fue del 53% en 2020 (239 casos en 2019 vs. 112 casos en 2020) con un aumento del 18% en 2021. El serotipo más frecuente en los 3 años fue el 24F. En adultos de 18-64 años y ≥ 65 años se observó una marcada reducción de casos de ENI durante el 2020 en comparación con 2019 (55% para 18-64 años y 61% para ≥ 65 años). Sin embargo, durante el año 2021, la disminución de ENI fue mucho más atenuada en comparación al 2020 (< 28% en ambos grupos de edad) y en lo que llevamos de 2022 han aumentado los casos con respecto al mismo periodo de 2021. En los adultos, el serotipo más frecuente fue el 8 seguido por el 3, representando entre los 2 hasta el 37% de todos los casos de ENI durante 2019-2021. Conclusiones La aparición del SARS-CoV-2 en España se asocia a una disminución de los casos de ENI con una recuperación parcial en los niños en el 2021 y en el 2022 tanto en la población pediátrica como adulta. Las nuevas vacunas conjugadas de 15 y 20 serotipos, incrementarán la fracción de la enfermedad prevenible por la vacunación frente a los serotipos circulantes.

Immunonological biomarkers of fatal coronavirus disease 2019 (covid-19): A study of 513 patients including hematological cases

Background: Knowledge on the immunopathobiology of COVID-19 is rapidly increasing but most studies analyzed relatively small series of patients and immune features predictive of fatal outcome are unavailable for routine stratification. Furthermore, an increased risk of death in patients with hematological cancer infected by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) has been identified, but it remains unknown if this is related to possible immunosuppression caused by cancer itself and cytotoxic treatment. Aims: Characterize the immune response to SARS-CoV-2 in a large cohort of patients to identify high-risk immune biomarkers and evaluate the association between COVID-19 severity and immunosuppression in patients with hematological cancer. Methods: Multidimensional flow cytometry was used to conduct holistic and unbiased analyses of17 immune cell types on 780 peripheral blood samples obtained from 513 COVID-19 patients, 24 cases with non-SARS-CoV-2 infection and 36 age-matched healthy adults.167 COVID-19 patients had 207 longitudinal samples collected over time. RNA sequencing on FACSorted cells and high-resolution flow cytometry were used to perform a deeper characterization of various myeloid and lymphoid subsets in14 COVID-19 patients and4 healthy adults. Results: Immune profiles of COVID-19 patients were generally similar to those of age-matched patients with non-SARS-CoV-2 infection, but significantly different from those of age-matched healthy adults. When compared to the later, COVID-19 patients showed increased percentages of neutrophils, CD4+CD56+ T-cells, and plasmablasts, whereas levels of basophils, eosinophils, and non-classical monocytes, as well as double-negative, CD8loCD56-, CD8-/loCD56+ and CD8hiCD56- T-cells, and B-cells were decreased. Both transcriptional and immunophenotypic data in myeloid and lymphoid subsets suggested an association between COVID-19 severity and neutrophil activation, as well as significantly reduced levels of specific adaptive immune cell types. Unsupervised clustering analysis of 513 patients revealed three immunotypes in response to SARS-CoV-2 infection. One of them, present in14% of patients (n=74), was characterized by significantly lower percentages of all immune cell types except neutrophils and plasmablasts, and was significantly associated with more severe disease. Of note, 50% of COVID-19 patients with blood cancer displayed this immunotype. Accordingly, hematological patients showed a significantly higher frequency of admission into intensive care units (50% vs 5%, P<.001) and death (30% vs4%, P<.001) than patients without tumor did. On multivariate analysis incorporating age and comorbidities, the frequency of B-cells and non-classical monocytes were independent prognostic factors for overall survival. Indeed, <1% B-cells in peripheral blood was most strongly associated with risk of death. Among patients with immune monitoring during follow-up, significant changes in the relative distribution of eight immune cell types, including basophils, CD8loCD56- T-cells, and B-cells, were observed from the first to last peripheral blood sample between patients who survived or died. Summary/Conclusion: Our results accelerate our understanding of the immunopathobiology of COVID-19 and unveil an association between altered immune profiles in patients with hematological cancer and their poorer outcome. Reduced percentages of B-cells and non-classical monocytes are high-risk immune biomarkers that could be readily implemented in routine practice for risk-stratification of COVID-19.

[Vaccination against community acquired pneumonia in adults. Update 2021 of the position paper by Neumoexpertos en Prevención Group]. / Vacunación frente a la neumonía adquirida en la comunidad del adulto. Actualización 2021 del posicionamiento del Grupo de Neumoexpertos en Prevención.

Community-acquired pneumonia (CAP) continues to be an important cause of morbidity and mortality in adults. The aim of this study is to update the practical prevention guide for CAP through vaccination in Spain developed in 2016 and updated in 2018, based on available vaccines and evidence through bibliographic review and expert opinion. The arrival of COVID-19 as a new cause of CAP and the recent availability of safe and effective vaccines constitutes the most significant change. Vaccines against pneumococcus, influenza, pertussis and COVID-19 can help to reduce the burden of disease from CAP and its associated complications. The available evidence supports the priority indications established in this guide, and it would be advisable to try to achieve a widespread dissemination and implementation of these recommendations in routine clinical practice.

COVID-19 retinal microangiopathy as an in vivo biomarker of systemic vascular disease?

IMPORTANCE: COVID-19 is caused by SARS-CoV-2, a betacoronavirus that uses the angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) receptor to gain entry into cells. ACE2 receptor is widely expressed in multiple organs, including the retina, an extension of the central nervous system. The ACE2 receptor is involved in the diabetic and hypertensive retinopathy. Additionally, coronaviruses cause ocular infections in animals, including retinitis, and optic neuritis. OBJECTIVE: To assess whether there is any retinal disease associated with COVID-19. DESIGN: We have evaluated 27 asymptomatic subjects, with retinal fundoscopic, optical coherence tomography (OCT) and OCT angiography fourteen days after hospital discharge due to COVID-19 bilateral pneumonia. RESULTS: Cotton wool exudates were evident in six out of 27 patients evaluated, a 22%. Cotton wool exudates are a marker vascular disease severity in other medical context, that is diabetes and hypertension, and are associated with increased risk for acute vascular events. Whether antiaggregation therapy may play a role on fundoscopic-selected patients with COVID-19 requires prospective trials.